Semaglutid Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217 Nur für Forschungszwecke
Semaglutid, unter den Markennamen verkauftOzempic,WegovyUndRybelsus, ist einAntidiabetikazur Behandlung von verwendetTyp 2 Diabetesund wieMedikamente gegen Fettleibigkeitfür längere ZeitGewichtsmanagement, entwickelt vonNovo Nordiskin 2012. Semaglutid ist einGLP-1-Rezeptoragonist, was bedeutet, dass es die Handlung des Menschen nachahmtInkretin Glucagon-ähnliches Peptid-1(GLP-1) und nimmt dadurch zuInsulinSekretion und zunehmendeBlutzuckerentsorgen und verbessernGlykämische Kontrolle.Zu den Nebenwirkungen zählen Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen und Verstopfung. Im Dezember 2017 wurde die injizierbare Version namens Ozempic zugelassen.Im September 2019 wurde eine Version zum Einnehmen (Rybelsus) zugelassen, und im Juni 2021 wurde in den USA eine höher dosierte Injektion zugelassen, die unter dem Markennamen Wegovy zur langfristigen Gewichtskontrolle bei Erwachsenen verkauft wirdLebensmittel- und Arzneimittelbehörde(FDA).Im Januar 2023 erteilte die FDA Novo Nordisk die Erlaubnis, das Etikett zu überarbeiten, um darauf hinzuweisen, dass orales Rybelsus als Arzneimittel verwendet werden kannErstbehandlungfür Erwachsene mit Typ-2-Diabetes – also bei Menschen, die zuvor noch kein anderes Diabetesmedikament eingenommen haben. Im Jahr 2020 war Semaglutid mit mehr als 4 Millionen Verschreibungen das 129. am häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten. Synonyme: Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, nur für Forschungszwecke.
Biologische Aktivität
| Beschreibung | Semaglutid (Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217), ein langwirksames Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1)-Analogon, ist einGLP-1-RezeptorAgonist mit dem Potenzial zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM). |
| Ziele | GLP-1-Rezeptor |
| In vitro | Semaglutid wird als optimaler einmal wöchentlicher Kandidat ausgewählt.Semaglutid weist im Vergleich zu menschlichem GLP-1 (Aib8, Arg34) zwei Aminosäuresubstitutionen auf und ist an Lysin 26 derivatisiert. Die GLP-1R-Affinität von Semaglutid (0,38 ± 0,06 nM) ist im Vergleich zu Liraglutid um das Dreifache verringert, wohingegen die Albuminaffinität erhöht. |
| In vivo | Die Plasmahalbwertszeit beträgt bei Minischweinen nach iv-Verabreichung 46,1 Stunden, und Semaglutid weist nach sc-Gabe bei Minischweinen eine MRT von 63,6 Stunden auf. |
Protokoll (aus Referenz)
| Zellforschung: | ● Zelllinien:BHK-Zellen ● Konzentrationen:0,01 pM – 0,1 μM ● Inkubationszeit:3 Std ● Methode:Gefrorene Aliquots von BHK-Zellen, die sowohl hGLP-1R als auch CRE-Glühwürmchen-Luciferase exprimieren (Klon FCW467-12A/KZ10-1), werden aufgetaut, zweimal in PBS gewaschen und in Testpuffer suspendiert.Die Zellen werden in 96-Well-Platten mit 5000 Zellen/Well in einem Volumen von 50 μl ausplattiert.Die zu testenden Verbindungen werden in Testpuffer verdünnt und ein 50-μl-Aliquot auf die Platte mit den Zellen übertragen, um endgültige Testkonzentrationen von 1 × 10 zu erreichen−14− 1 × 10−7M. Die Platte wird 3 Stunden lang bei 5 % CO inkubiert2bei 37 °C.Die Platte wurde 15 Minuten lang bei Raumtemperatur stehen gelassen, bevor 100 μl Steadylite Plus-Reagenz hinzugefügt wurden.Die Platte wird zum Schutz vor Licht abgedeckt und 30 min bei Raumtemperatur geschüttelt.Die Platte wird in einem TopCount NXT-Gerät gelesen. |
Löslichkeit (25°C)
| In vitroCharge: | DMSO | 3 mg/ml(0,73 mM) |
| Ethanol | Unlöslich | |
| Wasser | Unlöslich |
Chemische Informationen
| Molekulargewicht | 4113.58 | ||
| Formel | C187H291N45O59 | ||
| CAS-Nr. | 910463-68-2 | ||
| Lagerung | 3 Jahre | -20°C | Pulver |
| 2 Jahre | -80°C | in Lösungsmittel | |
| Versand | Versand bei Raumtemperatur(Keine Qualitätsbedenken: Das Produkt ist bei 37℃ mindestens 1 Woche lang haltbar.) | ||
Informationen zu klinischen Studien
| NCT-Nummer | Rekrutierung | Interventionen | Bedingungen | Sponsor/Mitarbeiter | Startdatum | Phasen |
| NCT05537233 | Noch keine Rekrutierung | Medikament: Semaglutid|Medikament: Placebo | Typ-1-Diabetes | Fettleibigkeit | University of Colorado Denver|Juvenile Diabetes Research Foundation | 1. Januar 2023 | Phase 2 |
| NCT04885634 | Noch keine Rekrutierung | Medikament: Injizierbares Semaglutid-Produkt|Medikament: Placebo | Vorhofflimmern | Übergewicht und Fettleibigkeit | Axel Brandes|Herlev und Gentofte Krankenhaus|Hillerod Krankenhaus Dänemark|Svendborg Krankenhaus|Krankenhaus von Südwestjütland|Universitätskrankenhaus Odense | Oktober 2022 | Phase 3 |
| NCT05579977 | Rekrutierung | Medikament: PF-07081532|Andere: Placebo|Medikament: Rybelsus | Diabetes mellitus | Fettleibigkeit | Pfizer | 27. Oktober 2022 | Phase 2 |
| NCT05254314 | Rekrutierung | Medikament: Semaglutid Pen Injector 2,4 mg wöchentlich|Sonstiges: Placebo | Asthma | Vanderbilt University Medical Center|National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) | 7. September 2022 | Phase 2 |
| NCT05478252 | Rekrutierung | Medikament: Semaglutid J|Medikament: Semaglutid B | Diabetes mellitus Typ 2 | Novo Nordisk A/S | 3. August 2022 | Phase 3 |
(Daten vonhttps://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 29.11.2022)
